Čo o Tzield (templizumab) ešte neviete

Včera podvečer vysielala naživo  Talianska nadácia pre diabetes Onlus jednu zo svojich sérií miniDiabethon. O prevencii diabetu typu 1 rozprávali a na naše otázky odpovedali Emanuele Bosi a Manuela Battaglia.

Emanuele Bosi je primárom oddelenia pre diabetes a endokrinno-metabolickú všeobecnú medicínu v milánskej nemocnici IRCCS San Raffaele, Taliansku. Bol tiež jedným zo zakladateľov a riaditeľov Výskumného vedeckého ústavu diabetu v tej istej nemocnici.

Manuela Battaglia je novo menovanou generálnou riaditeľkou európskeho výskumného konzorcia INNODIA. Do Milána sa vracia z pozície výskumnej riaditeľky Telethonu a ani snáď netreba vysvetľovať hrdosť a nádej, ktorú nielen Milánčania ale Taliani cítia s novou posilou v tíme pri hľadaní lieku a skúmaní príčiny ochorenia diabetu typu 1.

Manuela je tiež svetovou autoritou na mechanizmus akcie novo schváleného, prvého lieku, ktorý je schopný oddialiť nástup 3. fázy diabetu typu 1, teda ochorenia ako ho my bežne poznáme. Práve prevencii a Tzieldu (komerčný názov liečiva teplizumab) bol venovaný včerajší vstup. 

Tzield, liek, ktorý oddiali nástup 3. fázy diabetu typu 1, fotografia: The New York Times 

V slovenčine sa za tých pár dní o Tzielde niečo dalo prečítať, nie všetky informácie však boli štastne a správne formulované. Preto si zhrnime, čo o ňom doteraz vieme;

17.novembra (v neskorých nočných hodinách európskeho času) vydala FDA (U.S. Food and Drug Administration) tlačovú správu o schválení Tzieldu (teplizumad-mzwv). Ide o vôbec prvý liek, ktorý dokáže posunúť nástup diabetu typu 1. Konkrétne, oneskorí nástup tretej fázy diabetu (jednoducho povedané plne rozvinutého diabetu ako ho bežne poznáme). Toho času je v Amerike schválený pre dospelých a deti vo veku od 8 rokov, ktorí sú momentálne v druhej fáze ochorenia. 

Jednotlivé fázy diabetu s popisom uskutočnených alebo prebiehajúcich štúdií pre prevenciu a liečbu nájdete nižšie. 

Tzield je prvým liekom vo svojej triede, určený pre určitých rizikových pacientov. Má potenciál oddialiť nástup poslednej fázy diabetu, odbremeniť chorých, od mesiacov až po roky (v spoločnej debate spomenuli, že u niektorých detí, ktoré začali klinické skúšky v r. 2017 sa zatiaľ tretia fáza nerozvinula, t.j. viac ako 5 rokov).

Ako ozrejmila M. Battaglia Tzield funguje na princípe deaktivácie imunitných buniek, ktoré napádajú beta-bunky tvoriace inzulín. 

Tzield nie je zázračnou tabletkou, ktorú ráno doma zapijeme pohárom vody. Ide o liečivo, ktoré sa podáva intravenózne, denne, po dobu 14 dní, nasledujúcich za sebou. 

Medzi najbežnejšie vedľajšie účinky lieku patrí tzv. cytokínová búrka, bežbá odpoveď organizmu na tento typ terapií. Ako doplnil profesor Bosi prejavuje sa zvýšenou teplotou, bolesťou svalovou, kĺbov, teda možno povedať, že ide o príznaky podobné chrípke. 

E.Bosi, miniDiabethon2022 Prevencia diabetu typu 1

S jasnou výzvou a naliehanie na význam skríningu pre prevenciu a rozvoj diabetu som sa prvýkrýt stretla v októbri na svetovej konferencii pre detský diabetes ISPAD 2022. Svetová autorita profesor Thomas Danne (sám žije s typom 1) tam viedol workshop, ktorého som sa zúčastnila, o dôležitosti skorého rozpoznania diabetu typu 1 a zachovania funckie beta buniek. 

Odvtedy sa s touto témou stretávam vo svete, aj na poslednom kongrese v Prahe, stále častejšie. Včerajší miniDiabethon nebol výnimkou. 

Aj profesor Bosi vyzdvihol ideálne terapeutické ciele v súčasnej a budúcej liečbe diabetu typu 1. Z viac známych ide o AID systém (automatizované systémy inzulínového dávkovania - teda inzulínové pumpy s uzavretou slučkou), výmenu alebo regeneráciu beta buniek. Podčiarkol momentálne snahy a výskumné ciele zamerané na prevenciu imunitnej  deštrukcie, zachovanie masy a funkcie beta buniek. 

E.Bosi, miniDiabethon2022 Prevencia diabetu typu 1

E.Bosi, miniDiabethon2022 Prevencia diabetu typu 1

Ako je už známe, vďaka skríningu 4 autoprotilátok je možné s veľmi vysokou presnosťou určiť riziko vzniku diabetu typu 1. Ak auto-protilátky nie sú prítomné, riziko je rovné alebo blízke 0. V prípade prítomnosti 1 protilátky: riziko vzniku diabetu typu 1 je 10-20% do 10 rokov. Ak máme v krvi prítomné 2 a viac protilátok, riziko je viac ako 80%, teda takmer iste sa u nás diabetes typu 1 rozvinie približne do 10 rokov. 

I keď zatiaľ stále platí pravidlo, že sa typ 1 rozvinie približne do 15. roka života, čoraz viac sa potvrdzuje, že diagnostika typu 1 už nie je ani v dospelosti vzácnosťou. Bosi spomenul niektoré príklady, kedy bol človeku diagnostikovaný diabetes typu 1 i vo veku nad 80 rokov. I v komunite sa čoraz viac stretávame s dospelými, ktorí boli počiatočne nesprávne diagnostikovaní s typom 2. 

E.Bosi, miniDiabethon2022 Prevencia diabetu typu

Profesor vysvetlil progresiu diabetu typu 1 a význam skríningu pre autoprotilátky. Oficiálna klinická diagnostika diabetu typu 1 je v súčasnosti až v tretej fáze ochorenia. 

Človeka však dnes považujú za diagnostikovaného od prvej fázy, teda aj pri normoglykémiách, ak sú prítomné 2 a viac uvedených protilátok. Len vďaka predošlému skríningu rodín, kde sa diabetes typu 1 vyskytol, dnes môžu vedci o ochorení, jeho vzniku a vývoji vedieť viac. Toto poznanie ďalej umožňuje ísť cestou k liečbe. 

Kuriózne je, že Tzield bol v minulosti skúšaný práve v neskorších fázach, teda v tretej fáze diabetu typu 1. (Najmä kvôli tomu, že až vtedy na ochorenie prídeme.) Ani Tzield podaný v tretej fáze nebol účinný. Práve vyššie spomenutý význam skríningu pomohol vedcom pochopiť a otvoriť priestor, kedy je možné zakročiť v prevencii diabetu do prvotných fáz. 

Na fotografii vyššie (druhá v poradí) je vidieť rôzne prebiehajúce štúdie iných liekov v jednotlivých fázach diabetu typu 1. Vďaka potvrdeným výsledkom s liekom Tzield teraz s veľkou pravdeopodobnosťou prichádza nová éra rôznych kombinácií skúšok jednotlivých liekov vo viacerých fázach s jasným cieľom dosiahnuť ideál, ktorý spomenul prof. Bosi vyššie. 

Ďalej tiež v krátkosti opísal historický vývoj skríningu pre výskum prevencie v Taliansku, Miláne.  Začali už v roku 1989 s vtedy známymi protilátkami, ešte ako lokálne financované štúdio. V 2004 získali financovanie cez grant JDFR a NIH-TrialNet. Od 2020 bolo centrum financované z programu EU, cez granty výskumu INNODIA. V roku 2021 vstúpila do financovania výskumu pre prevenciu a liečbu už spomínaná Talianska nadácia pre diabetes Onlus.

                     E.Bosi, miniDiabethon2022 Prevencia diabetu typu

                      E.Bosi, miniDiabethon2022 Prevencia diabetu typu

Podľa výsledkov a databázy aktuálneho skríningu príbuzných typu 1 v San Raffaele by mali zhruba 40 potenciálnych kandidátov na podanie lieku Tzield, za predpokladu, že by spĺňali ďalšie z kritérií potrebných na podanie. 

                    E.Bosi, miniDiabethon2022 Prevencia diabetu typu

Možno teda povedať, že dôležitosť skríningu pre včasné rozpoznanie rizika vzniku diabetu typu 1 patrí medzi jednu z dnešných priorít vo svetových trendoch prevencie a liečby diabetu typu 1. 

Tzield toho času nie je liekom, ktorý je dostupný v Európe, no je predpoklad, že FDA schválenie významne napomôže následnému schváleniu a certifikácii lieku európskou agentúrou EMA. 

V sekcii otázok bola najčastejšia, či robiť skríning alebo nie a u koho. V skratke: skríning sa doporúča u všetkých ľudí, od vekovej hranice 1 rok (dovtedy sa autoprotilátky nevytvoria) až do neobmedzeného veku. Či už priamych príbuzných, súrodencov, rodičov, príbuzných druhej generácie ale i celkovo všetkých ľudí bez rozdielu. Nakoľko diabetes typu 1 nie je klasifikovaný ako dedičné ochorenie. Postihnúť môže kohokoľvek z nás. V profesionálnej obci je tiež preto veľmi diskutovanou otázkou zavedenie plošných skríngov. 

Profesor Bosi si myslí, že je dobré opakovať kontrolný test na protilátky cca po 3 rokoch od negatívneho výsledku, i keď to aktuálny protokol v Taliansku nezahŕňa. Manuela potvrdila, že sa to môže v budúcnosti zmeniť. Diskusiu neobišla aj otázka ceny lieku. Tá sa momentálne pohybuje v hladine viac ako 190-tisíc amerických dolárov. Aj tu profesor Bosi pripomenul, že ide o typický trend, kedy všetky nové lieky majú extrémne vysokú cenu pri ich uvedení na trh. Tejto otázky sa neobáva, národné systémy a konzorciá následne nájdu spôsoby ako dostať liek ku piacentom. 

Nám ostáva dúfať, že nielen v Taliansku, ale i na Slovensku sa tak stane čoskoro.  

 

MiniDiabethon viedla Francesca Ulivi, sympatická päťdesiatnička, ktorá už viac ako 11 rokov žije s diabetom typu 1. (Ďalší príklad diagnostiky v dospelom veku). Pred troma rokmi sa rozhodla opustiť vedúcu pozíciu vedenia spravodajstva v spoločnosti, kde pracovala, aby pomohla svojou prácou pri hľadaní definitívnej liečby diabetu typu 1 spolu s Talianskou nadáciou pre diabetes. Je manželkou profesora Bosiho, a spolu s predstaviteľmi nadácie Alessiou a Nicolom bolo, nielen včera, bez pochýb vidieť, že otázka diabetu typu jeden a jej deifinitívna liečba je ich jasným cieľom, nielen zbožným prianím...