Bunky, ktoré liečia. Takto budeme liečiť diabetes typu 1
Tento príspevok je voľným prekladom článku D. D'Onofrio z Portale Diabete publ. 21.10.2022, zakladateľky najväčšieho protálu o diabete v Taliansku. Ide o výťah z tlačovej správy č. 3 123. kongresu Talianskej spoločnosti vnútorného lekárstva SIMI.
![]() |
Lorenzo Piemonti, Posledná míľa v liečbe diabetu typu 1, ISPAD 2022 |
Oblasť bunkových terapií pre liečbu diabetu typu 1 sa rýchlo vyvíja a jedna nová vzrušujúca éra sa už začala. Je nádej, že by sme čoskoro mohli disponovať nekonečným zdrojom buniek produkujúcich inzulín, alternatívnych od darcovských, dlho používanými pre transplantácie.
“Najlepším kandidátom pre produkciu beta buniek – pripomína Profesor Lorenzo Piemonti, riaditeľ Diabetes Research Institute nem. San Raffaele v Miláne a jeden z najväčších svetových expertov v oblasti – sú v tejto chvíli ľudské pluripotentné kmeňové bunky, ktoré majú neobmedzený potenciál delenia a diferenciácie. Rôzne laborátoriá vyvinuli protokoly pre diferenciáciu pluripotentných buniek na beta bunky a v posledných rokoch sa sústredilo veľké úsilie na vývoj bunkových produktov s dobrým bezpečnostným profilom (schopnosť nevytvárať nádory), ktorý umožňuje ich klinickú aplikáciu”. Aktuálne je registrovaných 6 klinických štúdií, ktoré používajú pluripotentné kmeňové bunky pre liečbu diabetu typu 1 a pre prvých pacientov, ktorým boli implantované predstavovali evidentný klinický prínos. “Navyše – pokračuje professor Piemonti – práve tento rok bola po prvýkrát dosiahnutá inzulínová nezávislosť u človeka. V mesiaci október sa predpokladá predloženie regulačným agentúram európskych krajín (vrátane Talianska) pre prvé skúšky na človeku. Okrem toho, sú v štádiu posúdenia rôzne stratégie pre redukciu alebo vyhnutie sa imunitnému odmietnutiu vrátane tvorby univerzálne kompatibilných pluripotentných buniek, aby boli "neviditeľné" pre imunitný systém (umlčaním alebo elimináciou génov HLA alebo exprimáciou génov, ktoré kódujú imunosupresívne molekuly). Ďalšia stratégia po boku transplantácie kmeňových buniek, sa týka vývoja nevýrazných imunosupresívnych režimov (avšak dostatočných, aby sa predišlo odmietnutiu), zlepšenie inkapsulácie/obalu bunkového produktu a vytvorenie haplobanky línií kmeňových buniek. Iste, definitívna liečba diebetu ešte potrebuje čas, ale mnoho vzrušujúcich noviniek nám ukazuje jasnú cestu, ktorou treba ísť”.
Okrem beta buniek od darcu dnes diponujeme mnohými alternatívnymi rôznymi zdrojmi. Medzi veľké kategórie patria: pluripotentné kmeňové bunky, bunky z transgénnych ošípaných a takzvaná "komplementácia blastocýst", v praxi ide o vytvorenie "chiméry" zvieraťa, v ktorom sa vyvíja ľudský orgán, ktorý sa má neskôr použiť na transplantáciu.“ Bunky produkujúce prasací inzulín - komentuje profesor Piemonti - sú veľmi zaujímavé pretože tento inzulín sa od ľudského líši iba jednou aminokyselinou; preto sa v minulosti používal na terapiu, predtým ako prišiel ten ľudský”. Prirodzene, odmietavé reakcie organizmu voči týmto živočíšnym tkanivám sú problémom a nie je ľahké ich udržať pod kontrolou. Z toho dôvodu sa študuje gentická modifikácia zvierat s cieľom získať pre náš imunitný systém "neviditeľné" bunky. "Kmeňové pluripotentné bunky - pokračuje Piemonti - sú v súčasnosti najlepšími pre liečbu diabetu. Sú dva hlavné ideálne zdroje z pohľadu kvality a kvantity: a) tie ktoré pochádzajú z embrya b) "reprogramované" bunky, výsledok veľkého objavu, ktorý Yamanakovi priniesol Nobelu cenu”.
Špecifická vlastnosť embryonálnych buniek, a to schopnosť dať život všetkým tkanivám je vskutočnosti funkciou, ktorú môže získať každá bunka v našom tele, pokiaľ je "aktivovaná. "Týmto spôsobom - vysvteľuje profesor Piemonti - jedna bunka kože môže získať rovnaké vlastnosti jednej pluripotentnej kmeňovej bunky embryonálneho pôvodu (nazývajú sa "indukované" kmeňové bunky); z týchto je ďalej možné získať bunky produkujúce inzulín, ako bolo urobené v niektorých klinických štúdiách. Ďalšou hranicou bude "omladenie" časti týchto buniek "in vivo" (čiže priamo v organizme), aby sa obnovili priamo v tele nepostačujúceho orgánu, napríklad pankrease (toto reprogramovanie in vivo bolo uskutočnené na zvierati, ale zatiaľ nie na človeku). Prirodzene, musíme byť opatrní, pretože vždy existuje riziko, že hraním sa s identitou buniek, môže vzniknúť nádor. To je však problém reprogramovania in vivo, ale nie transplantácie kmeňových pluripotentných buniek, pretože pred transplantáciou sme schopní skontrolovať ich genetickú stabilitu."
Posledným zdrojom buniek, v tejto chvíli najvzdialenejšiou možnosťou je "komplementácia blastocýst", technika, ktorá umožňuje "skonštruovať" v laboratóriu zviera vybavené orgánmi vytvorenými z ľudských buniek, prostredníctvom prenosu pluripotentných kmeňových buniek, počas procesu embryogenézy, priamo v blastocyste.
“Išlo by o skutočné orgány "na požiadavku", chimér, zatiaľ nesené len do určitého stupňa vývoja, bez rozvinutia celého zvieraťa. Momentálne ide o veľmi neefektívnu techniku, ktorá navyše predstavuje veľké etické problémy. Výskum v tejto oblasti je v tejto chvíli celý koncetrovaný v dvoch laboratóriách na svete, v USA a Japonsku”.
Prebiehajúce štúdie. Ak sa vrátime k aktuálnym reálnym budúcim možnostiam, momentálne je vo svete registrovaných 6 klinických štúdií s pluripotetnými kmeňovými bunkami (USA a Kanada) a iba jedna v Európe, zaregistrované konzorciom, ktoré zahŕňa Francúzsko, Belgicko, Holandsko, Švajčiarsko a Taliansko. V roku 2018 boli prvému pacientovi v Európe implantované progenitorové bunky získané z pluripotentných kmeňových buniek (v roku 2014 v USA) “Doteraz – pripomína profesor Piemonti – najdôležitejší klinický výsledok bol získaný u amerického pacienta, u ktorého bolo dokázané, že sa bunky netransformujú (na tumor), ktoré sú po čase 1-2 rokoch od implantovania ešte živé, ktoré po implantácii dozrejú a produkujú inzulín. To všetko viedlo k zjavným klinickým výhodám (redukcia potreby inzulínu, zvýšenie času glykémie v rozhraní a zlepšenie glykovaného hemoglobínu). Prvé skúšky boli uskutočnené s progenitorovými bunkami, ktoré pomaly dozrievalli in vivo a ktoré boli implantované podkožne do zariadenia o veľkosti kreditnej karty. Od minulého roku je v obehu druhý produkt derivovaný z kmeňových pluripotentných buniek, ktorý sa podáva intravenóznou infúziou do portálnej žily pečene (ako sa vykonáva pri transplantácii ostrovčekov od darcu) a už nie subkutánnou implantáciou. Nateraz týmto protokolom vo fáze 1, ktorý začal minuký rok, boli ošetrení 3 pacienti; prvý sa stal inzulínovo nezávislým, zatiaľ čo ostatní dvaja znížili svoju potrebu inzulínu."
Táto klinická štúdia čoskoro začne aj v Európe. V projekte bude zainteresovaných 6 skupín, za Taliansko to bude San Raffaele. "Prvého pacienta plánujeme prijať do polovice budúceho roka; je určený pre pacientov s nekontrolovaným diabetom (ktorí by namiesto transplantácie ostrovčekov urobili transplantáciu týchto buniek), ale budú musieť podstúpiť imunosupresiu. Do konca roka budeme mať však možnosť predložiť ďalší protokol, ktorý by zhŕňal transplantáciu týchto buniek (urobených "neviditeľnými" pre imunitný systém), teda bez potreby imunosupresie”.
"Naučili" sme sa vytvoriť bunky produkujúce inzulín v laboratóriu a tak v budúcnosti už možno nebudeme musieť využívať orgány darcov; Okrem toho sa z týchto predbežných pokusov získali zásadné dôkazy, že tieto bunky sú schopné fungovať do tej miery, že sa subjekt stane nezávislým od inzulínu. "
„Dnešná stávka – uzatvára profesor Piemonti – spočíva v tom, že ich budeme môcť používať bez imunosupresív. V tejto súvislosti sa skúmajú niektoré cesty:
1) vložiť bunky dovnútra "nádoby", ktorá ich izoluje a ochráni pred napadnutím imunitnéh osystému;
2) upraviť ich geniticky, aby sa stali neviditeľnými pre imunitný systém (stíšením niektorých génov a pridaním iných, vďaka ktorým budú neviditeľné pre imunitný systém;
3) vytvorenie línií pluripotentných kmeňových buniek od subjektov, ktoré sú ako HLA identické (je to ako nájsť vo svete úplne kompatibilného darcu) a vytvoriť "banku" týchto línií pre hlavné kategórie HLA".
Ale tento posledný bod je zatiaľ len zbožným prianím.
Ak ste lekárom alebo vedcom z odboru a našli ste v texte tip na vylepšenie prekladu z taliančiny pre odborné zaužívané výrazy na Slovensku, budem rada, ak ma na ne upozorníte v kontaktnom formulári, sekcii Môj profil (hamburger menu).
Komentáre
Zverejnenie komentára
V príspevkoch buďte milí a ohľaduplní, prosím #languagematters #najazykuzalezi